1、ヘルシンキ宣言と臨床試験実施の統一基準(世界医師会、World Medical Association)
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1) 開発目標 |
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2) 素材探し | 天然、合成 |
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3)スクリーニングテスト |
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4) 非臨床試験 |
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| a.毒性試験 1.単回投与毒性試験(急性毒性) 2種類以上の動物でLD50 2. 反復投与毒性試験 亜急性(3-7日) 3. 生殖発生毒性試験 4. 遺伝毒性(変異原性)試験 5. 癌原性試験 6. 抗原性試験 7. 局所刺激性試験 | 医薬品の安全性に関する非臨床試験の実施の基準 (Good Laboratory Practice、GLP)
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| b.薬効薬理試験 1. 薬理作用 ED50、IC50 2. 安全性薬理試験 |
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| c.薬物動態試験 1. 投与法、吸収 2. 分布 3. 代謝 4. 排泄 |
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5) 臨床試験
| 二重盲検法 | |
a.第1相試験 | 少数健康男子、安全性、投与量、体内動態 | |
b.第2相試験 | 少数患者、安全性、有効性 | |
c.第3相試験 | 多数の患者、安全性、有効性 | |
6) 申請・審査 | 医薬品医機器総合機構 |
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7) 生産・販売 |
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8) 第4相試験 | 長期安全性と有効性、市販直後調査6ヶ月間 | 市販後医薬品調査実施基準(Good Post-Marketing Surveillance Practice、GPMSP) |
9) 新薬の再審査 | 6~10年目に行う |
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10) 再評価 | 5年間隔で有効性、安全性、品質の見直し |
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4)2分画モデル(two compartment model)註:以下の図の「抹消コンパートメント」は「末梢コンパートメント」の誤りです。
5)反復投与と薬物血中濃度
薬物を、静脈あるいは経口で反復投与する場合、投与間隔をその薬物の半減期にとると5回の投与により血中濃度は定常状態になり、血中濃度は初期ピークの2倍になる。点滴静注で持続的に投与する場合でも、その薬物の半減期の5倍の時間で定常状態になる。定常状態が有効血中濃度の範囲内にあることが重要である。もし、投与間隔を半減期の1/2にすると、初期ピークの3.4倍の血中濃度で定常状態になる。なお、薬物を間隔(τ)で投与した時の定常状態における平均血中濃(Cav)は、Cav=AUC/τで表される。
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