癌は、日本人の死亡原因の第1位であり、高齢化と共に増加している。癌は正常細胞と異なる4つの特徴を持っている。1)制御を受けない増殖、2)脱分化と機能消失、3)浸潤、4)転移であり、いずれも、遺伝子変異による遺伝発現の変化により引き起こされる。上記の4点に作用する薬物が臨床で用いられ、また開発されている。
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分類 | 薬物 | 作用点と副作用 | |
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化学療法薬 (Chemotherapeutic agents) | アルキル化薬および関連薬(Alkylating agents and related drugs) | シクロホスファミド(cyclophosphamide) | DNAとcross-link(interstrand linking)することにより、細胞増殖を阻害する。cisplatinは、interstrandとintrastrand linkを引き起こす。cisplatinの特徴は、固形癌に有効なことである。重篤な腎障害作用がある。cyclophosphamidはを出血性膀胱炎、busulfanは肺線維症、cisplatinは腎障害などの副作用。 |
代謝拮抗薬(Antimetabolites) | メトトレキサート(methotrexate) | 腫瘍細胞のDNA前駆体(部品)の合成を阻害することにより抗腫瘍作用を持つ。G0期には作用せず、S期に作用するので、抗腫瘍効果を上げるためには、長時間存在させる必要がある(時間依存性)。methotrexateは口腔粘膜潰瘍と間質性肺炎、mercaptopurineは肝障害などの副作用。 | |
抗生物質(Antibiotics) | ブレオマイシン(bleomycin) | いずれも放線菌から得られたものである。DNAに結合したり、DNA構造に入り込んだり、DNAを切断することにより、DNAの複製やRNA合成を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。 | |
植物アルカロイド(Plant alkaloids) | ビンクリスチン(vincristine) | ビンカアルカロイドは、tubulinと特異的に結合することにより、分裂細胞の紡錘糸(spindle fibers)の形成を阻害することにより作用を発揮する。M期特異的であり、時間依存性である。 | |
分子標的薬 | 低分子 | 1. イマチニブ(imatinib) | 1.Bcr-Ablチロシンキナーゼを阻害する。慢性骨髄性白血病。 2.EGF受容体のチロシンキナーゼを阻害する。非小細胞肺癌。副作用:間質性肺炎、皮膚障害。 3.血管新生や細胞増殖に関与する多くの蛋白キナーゼを阻害する。腎細胞癌。副作用:手足症候群。 4.VEGRFキナーゼ、PDGFRキナーゼを阻害。腎細胞癌、消化管間質腫瘍。 |
モノクローナル抗体 (mAb) | 1. トラスツズマブ(trastuzumab) 2. リツキシマブ(rituximab) チェックポイント阻害薬 | 1.HER2に特異的に結合するmAb。乳癌。副作用は心臓毒性。 | |
ホルモン関連薬(Hormones) | 1.プレドニゾロン(prednisolone) | 1. 白血病の治療に用いられる。 | |
Others(その他) | L-アスパラギナーゼ(L-asparaginase) | L-アスパラギンを分解する酵素で、急性白血病や悪性リンパ腫に使用。正常細胞では細胞内でL-アスパラギンを合成するので、細胞外から取り込む必要がないが、増殖の速いがん細胞では、細胞外のL-アスパラギンを取り込む必要がある。L-アスパラギナーゼは細胞外のL-アスパラギンを分解し、がん細胞が必要とするL-アスパラギンを減らす。 |
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methotrexate
5-FU
mitomycin C
3、抗癌薬の副作用3、抗癌薬の副作用
生体組織で絶えず再生されている細胞である胃腸管上皮、骨髄、毛根、膀胱上皮細胞
などが障害を受ける。
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1、慶応義塾大学病院 医療・健康情報サイト 先端医科学研究所 がん免疫療法~免疫チェックポイント阻害薬
2、国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター「がん情報サービス」がん情報サービスレファレンスリスト
3、抗菌薬インターネットブック
4、HIV感染症「治療の手引き」2017年11月 日本エイズ学会 HIV感染症治療委員会
5、国立国際医療研究センター肝炎情報センター B型肝炎治療およびC型肝炎治療
(三木、久野)