癌は、日本人の死亡原因の第１位であり、高齢化と共に増加している。癌は正常細胞と異なる4つの特徴を持っている。１）制御を受けない増殖、２）脱分化と機能消失、３）浸潤、４）転移であり、いずれも、遺伝子変異による遺伝発現の変化により引き起こされる。上記の4点に作用する薬物が臨床で用いられ、また開発されている。
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分類 | 薬物 | 作用点と副作用 | |
|---|---|---|---|
化学療法薬 （Chemotherapeutic agents） | アルキル化薬および関連薬（Alkylating agents and related drugs） | シクロホスファミド（cyclophosphamide） | DNAとcross-link（interstrand linking)することにより、細胞増殖を阻害する。cisplatinは、interstrandとintrastrand linkを引き起こす。cisplatinの特徴は、固形癌に有効なことである。重篤な腎障害作用がある。cyclophosphamidはを出血性膀胱炎、busulfanは肺線維症、cisplatinは腎障害などの副作用。 |
代謝拮抗薬（Antimetabolites） | メトトレキサート（methotrexate） | 腫瘍細胞のDNA前駆体（部品）の合成を阻害することにより抗腫瘍作用を持つ。G０期には作用せず、Ｓ期に作用するので、抗腫瘍効果を上げるためには、長時間存在させる必要がある（時間依存性）。methotrexateは口腔粘膜潰瘍と間質性肺炎、mercaptopurineは肝障害などの副作用。 | |
抗生物質（Antibiotics） | ブレオマイシン（bleomycin） | いずれも放線菌から得られたものである。DNAに結合したり、DNA構造に入り込んだり、DNAを切断することにより、DNAの複製やRNA合成を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。 | |
植物アルカロイド（Plant alkaloids） | ビンクリスチン（vincristine） | ビンカアルカロイドは、tubulinと特異的に結合することにより、分裂細胞の紡錘糸（spindle fibers）の形成を阻害することにより作用を発揮する。Ｍ期特異的であり、時間依存性である。 | |
分子標的薬 | 低分子 | 1. イマチニブ（imatinib） | 1.Bcr-Ablチロシンキナーゼを阻害する。慢性骨髄性白血病。 2.EGF受容体のチロシンキナーゼを阻害する。非小細胞肺癌。副作用：間質性肺炎、皮膚障害。 3.血管新生や細胞増殖に関与する多くの蛋白キナーゼを阻害する。腎細胞癌。副作用：手足症候群。 4.VEGRFキナーゼ、PDGFRキナーゼを阻害。腎細胞癌、消化管間質腫瘍。 |
| モノクローナル抗体 (mAb) | 1. トラスツズマブ（trastuzumab） 2. リツキシマブ（rituximab） チェックポイント阻害薬 | 1.HER2に特異的に結合するmAb。乳癌。副作用は心臓毒性。 | |
ホルモン関連薬（Hormones） | 1.プレドニゾロン（prednisolone） | 1. 白血病の治療に用いられる。 | |
Others（その他） | L-アスパラギナーゼ（L-asparaginase） | L-アスパラギンを分解する酵素で、急性白血病や悪性リンパ腫に使用。正常細胞では細胞内でL-アスパラギンを合成するので、細胞外から取り込む必要がないが、増殖の速いがん細胞では、細胞外のL-アスパラギンを取り込む必要がある。L-アスパラギナーゼは細胞外のL-アスパラギンを分解し、がん細胞が必要とするL-アスパラギンを減らす。 | |
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生体組織で絶えず再生されている細胞である胃腸管上皮、骨髄、毛根、膀胱上皮細胞
などが障害を受ける。
一般的な化学療法による副作用と起こる時期
（がん研究振興財団パンフレット「抗がん剤治療を安心して受けるために」より一部改変）
| 治療日 | 1週間以内 | 1～2週間後 | 3～4週間後 | |
|---|---|---|---|---|
| 自分でわかる副作用 | アレルギー反応、悪心・嘔吐、 血管痛、発熱、便秘 | 疲れやすさ、だるさ、食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢 | 口内炎、下痢、食欲不振、胃もたれ | 脱毛、皮膚の角化やしみ、手足のしびれ、膀胱炎 |
| 検査でわかる副作用 | 骨髄抑制（白血球減少、貧血、血小板減少）、肝障害、腎障害 | |||
主な抗がん剤の副作用一覧
| 一般名 （主な商品名） | 骨髄抑制 | 吐き気・嘔吐 | 脱毛 | その他 |
| シクロホスファミド（エンドキサン） | ◎ | ○ | ○ | 出血性膀胱炎，抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH），肺線維症 |
| メトトレキサート（メソトレキセート） | ○ | △ | △ | 肝障害，高用量で腎障害，神経障害 |
| フルオロウラシル（5-FU） | ○ | △ | △ | 下痢，口内炎，小脳失調，心筋虚血 |
| テガフール・ギメラシル・オテラシル（ティーエスワン） | ◎ | △ | ─ | 下痢，口内炎 |
| カペシタビン（ゼローダ） | ○ | ○ | ○ | 手足症候群（○），心障害，肝障害 |
| ドキソルビシン（アドリアシン） | ◎ | ◎ | ◎ | 心毒性 |
| エピルビシン（ファルモルビシン） | ◎ | ◎ | ◎ | 心毒性 |
| ビノレルビン（ナベルビン） | ◎ | △ | ─ | 静脈炎，腸管麻痺，間質性肺炎，気管支けいれん |
| パクリタキセル（タキソール，アブラキサン） | ◎ | △ | ◎ | アレルギー反応，末梢神経障害 |
| ドセタキセル（タキソテール） | ◎ | △ | ◎ | 浮腫，発疹，アレルギー反応 |
| エリブリン（ハラヴェン） | ◎ | △ | ○ | 末梢神経障害 |
| イリノテカン（トポテシン，カンプト） | ◎ | △ | ○ | 下痢（○） |
| ゲムシタビン（ジェムザール） | △ | △ | △ | |
| カルボプラチン（パラプラチン） | ◎ | ◎ | △ | 腎毒性 |
| トラスツズマブ（ハーセプチン） | ─ | ─ | ─ | 発熱（○），悪寒（○），全身倦怠感，インフュージョンリアクション，心毒性 |
| ペルツズマブ（パージェタ） | ─ | ─ | ─ | トラスツズマブに準じる |
| トラスツズマブエムタンシン（カドサイラ） | ○ | ○ | ─ | 肝障害，頭痛 |
| ラパチニブ（タイケルブ） | ─ | ─ | ─ | 下痢（○），発疹（○），爪囲炎，皮膚障害 |
| ベバシズマブ（アバスチン） | ─ | ─ | ─ | 高血圧（○），たんぱく尿（○），鼻出血（○） |
| エベロリムス（アフィニトール） | ○ | △ | ─ | 間質性肺炎（◎），感染症（◎），口内炎（○），発疹 |
＊骨髄抑制：汎血球減少，白血球減少，好中球減少，ヘモグロビン減少，血小板減少，貧血，出血など
◎⇒特に注意すべき副作用 ○⇒注意すべき副作用 △⇒軽度の副作用
副作用 | 症状、薬物 |
消化器症状 | 悪心、嘔吐、口腔粘膜炎、消化器出血 |
造血器障害 | 骨髄の抑制による（例外：vincristineとbleomycin） |
脱毛症 | 毛根細胞障害による。 |
不妊 | 特に、アルキル化薬で見られる。 |
皮膚、皮下組織の炎症と壊死 | アルキル化薬が皮下に漏れたとき |
心筋障害 | doxorubicinで見られる |
腎障害 | cisplatinで見られる |
肺繊維症 | bleomycinで見られる。 |
４、治療の工夫
濃度依存性 | 癌細胞との接触時間は短くても、濃度が一定以上あれば効力がでる（殺細胞的）。 | 抗癌抗生物質、アルキル化薬 |
時間依存性 | 濃度が低くても、接触時間が長ければ効力が出る（静細胞）。 | 代謝拮抗物質、植物アルカロイド |
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多剤併用（combination therapy） | 作用点や副作用の異なる薬物を併用することにより、効果を上げることができる。 |
drug delivery system | 腫瘍局所に高濃度の薬物が集積するようにするシステム。ミサイル療法など。 |
| leucovorin救援療法 | ある種の癌細胞では能動的なmethotrexate (MTX)の取り込み機能が欠落している。まず、MTXを大量投与して受動的に取り込ませ、一定時間後にMTXの解毒薬である活性葉酸補酵素leucovorin(LV)を投与して、能動的にLVを取り込むことのできる正常細胞を救援する。このようにして、MTXの大量投与が可能になる。 |
５、多剤耐性（multidrug resistance）
抗癌剤の排出ポンプ蛋白質であるp-glycoprotein（150kDa）が誘導され、抗癌剤を排出するために、癌細胞内の薬物濃度が低下する。例えば、doxorubicinとvincristineとの間に交差耐性がでる。
関連サイトの紹介
１、慶応義塾大学病院 医療・健康情報サイト 先端医科学研究所 がん免疫療法～免疫チェックポイント阻害薬
２、国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター「がん情報サービス」薬物療法（化学療法） 薬物療法（抗がん剤治療）のことを知る がん情報サービスレファレンスリスト
３、
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国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター「がん情報サービス」
４、HIV感染症「治療の手引き」2017年11月 日本エイズ学会 HIV感染症治療委員会
５、国立国際医療研究センター肝炎情報センター B型肝炎治療およびC型肝炎治療
（三木、久野）