１、脂質異常症とコレステロール
脂質異常症は、動脈硬化症の重要な危険因子であり、脳卒中や虚血性心疾患の発症に深く関係している。LDL-コレステロールやトリグリセライド（中性脂肪）が高く、HDL-コレステロールが低い場合に、動脈硬化が進行すると言われている。2007年4月に、日本動脈硬化学会は、動脈硬化のリスクとして、従来の総コレステロール（T-Chol）値を採用せず、その代わりにLDLコレステロール（LDL-Chol）値を採用することにした。また、高脂血症の変わりに、脂質異常症（dyslipidemia）を用いることにした。さらに、日本動脈硬化学会による脂質異常症の診断基準が2012年に改訂され、下の表のようになりました。
新しい診断基準では、「LDLコレステロールが多い場合」、「HDLコレステロールが少ない場合」、「中性脂肪が多い場合」という3つのタイプを明確にし、いずれも脂質異常であることをはっきりさせたといえます。肥満などが原因で高血圧や糖尿病などを併発している場合や、家族に心筋梗塞や狭心症などの病歴がある場合などには、リスクが高いと判断されます。この場合には、LDLコレステロール値を、リスクに応じて100～120mg/dl以下におさえるなど、治療目標が厳しくなる。
脂質異常症の診断基準（空腹時採血による数値）
| コレステロール | 数値 | |
|---|---|---|
高LDLコレステロール血症 | LDLコレステロール値 | 140㎎／dl以上 |
境界域高LDLコレステロール血症 | LDLコレステロール値 | 120～139㎎／dl以上 |
低HDLコレステロール血症 | HDLコレステロール値 | 40㎎／dl未満 |
高トリグリセライド（中性脂肪）血症 | トリグリセライド値 | 150㎎／dl以上 |
...
分類 | 薬物 | 作用機作と副作用 |
|---|---|---|
１）コレステロール合成阻害 | プラバスタチン（pravastatin） | HMGCoA reductaseを阻害する、小腸と肝臓の酵素を選択的に阻害する。副作用は過敏症状、下痢、肝障害、横紋筋融解症、CPKの上昇、尿酸の上昇。pitavastatinは、CYPで代謝されない非代謝型スタチン。 |
| ２）PCSK9阻害薬 | エボロクマブ（evolocumab） | モノクローナル抗体で、LDL受容体に結合したPCSK9の機能を阻害し、LDL受容体の分解を抑制することにより、LDLの取り込みを促進する。家族性高コレステロール血症に用いる。皮下注射投与でスタチンと併用する。 |
３）コレステロール吸収阻害と代謝促進 | コレスチラミン（cholestyramine） | 陰イオン交換樹脂で、胆汁酸と吸着し、胆汁酸の再吸収を減少させる。このため、cholから胆汁酸合成経路が活性化され、血漿cholが減少する。副作用は胃腸障害、そう痒。 |
| ４）小腸コレステロールトランスポーター阻害薬 | エゼチミブ（ezetimibe） | 小腸上部の刷子縁膜に存在するコレステロール輸送体NPC1L1を特異的に阻害する。胆汁性と食事性のコレステロールの吸収を約50%抑える。副作用は胃腸障害。 |
５）血中リポタンパク分解促進、 リパーゼ活性化 | クロフィブラート（clofibrate） | LPL活性を増加させることにより、高TG血症に用いられる。標的分子はPPARαで、TG代謝に関わる遺伝子の転写を調節する。副作用は、横紋筋融解症が重要。肝障害もあるので、スタチンとの併用は推奨されない。副作用は下痢、めまい。 |
６）ニコチン酸 | ニコモル（nicomol） | 肝臓からのVLDL放出の抑制。副作用は発疹、顔面紅潮 |
７）その他 | プロブコール（probucol） | cholの胆汁中への異化排泄促進と、chol生合成の初期段階を抑制しLDL合成を抑える。高酸化作用がある。副作用は、心室性不整脈、QT延長症候群、消化器症状、発疹など。 |
...