てんかんは、大脳ニューロンの過剰な電気的興奮の結果、繰り返し、ほぼ同一の症状を持って出現する脳起源の発作（seizure）を主徴とする慢性疾患である。てんかん発作により、意識障害、痙攣、自律神経症状、神経症状、精神症状などが一過性に生じる。脳波に異常が出る。人口の約1%に見られる。発作型によって第一選択薬が異なるので、発作型の診断が重要である。
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分類 | 発作の型 | 特徴 | 第１選択薬 | 第２選択薬 |
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部分発作 | 単純部分発作 | 意識消失なし。部分痙攣。ジャクソンてんかん（Jacksonian Epilepsy） | カルバマゼピン（carbamazepine）、ラモトリギン（lamotrigine）、レベチラセタム（levetiracetam）次いでトピラマート（topiramate）、ゾニサミド（zonisamide） | ラコサミド（lacosamide）、フェノバルビタール（phenobarbital）、プリミドン（primidone）、ガバペンチン（gabapentin）、フェニトイン（phenytoin）など |
複雑部分発作 | 意識消失あり。自動症。精神運動発作 | |||
全般発作 | 欠神発作 | 小発作とも言われる。突然の短い意識消失 | バルプロ酸（valproic acid）、エトスクシミド（ethosuximide） | ラモトリギン（lamotrigine） |
強直-間代発作 | 大発作とも言われる。 | バルプロ酸（valproic acid）ただし、妊娠可能年齢の女性では他の薬物を優先する。 | ゾニサミド（zonisamide）、フェノバルビタール（phenobarbital）、プリミドン（primidone）、フェニトイン（phenytoin）、ラモトリギン（lamotrigine）、レベチラセタム（levetiracetam）、トピラマート（topiramate） | |
ミオクロニー発作 | 短い時間の攣縮性けいれん | クロナゼパム（clonazepam）、レベチラセタム（levetiracetam）、トピラマート（topiramate） |
各種てんかんの脳波の一例
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治療薬 | 適応 | 作用機作 | 副作用 | |
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フェニトイン（phenytoin） (ジフェニルヒダントイン (diphenylhydantoin)) | 欠神発作以外のてんかんに有効、鎮静作用がないのが特徴 | 運動失調、構語障害、催奇性歯肉増殖、多毛、肝障害 | ||
カルバマゼピン（carbamazepine） | 大発作と精神運動発作に有効 | 電位依存性Naチャネル抑制 | 身体動揺感、複視、 | |
エトスクシミド（ethosuximide） | 欠神発作に有効。 | T-型電位依存性 Caチャネル抑制 | 倦怠感、嗜眠 | |
バルプロ酸（valproic acid） | すべてのてんかんに有効 | 電位依存性Naチャネル抑制、 | 食欲低下、肝障害、発疹、催奇性、まれに劇症肝炎 | |
ジアゼパム（diazepam）、クロナゼパム（clonazepam） | てんかん重積発作に有効 | 眠気、脱力 | ||
フェノバルビタール（phenobarbital） | 大発作に有効。鎮静作用あり | GABA-A受容体活性化 | 皮膚粘膜眼症候群、眠気、依存性 | |
| プリミドン（primidone） | 体内で代謝されフェノバルビタールに変化する。 | GABA-A受容体活性化 | 皮膚粘膜眼症候群、眠気、依存性 | |
| ゾニサミド（zonisamide） | 広い発作型スペクトラムを持ち、全般および部分てんかんに有効 抗Parkinson病薬のlevodopaの補助薬 | 発作の伝播過程やてんかん原性焦点の抑制。半減期（63時間）は長い。 | 眠気、消化器症状、皮膚障害 | |
| 新 世 代 薬 | クロバザム（clobazam） | 他の抗てんかん薬で十分な効果が認められない場合の併用薬として用いる。 | GABA-A受容体活性（benzo-diazepine受容体に作用） | 眠気、ふらつき、目眩 |
| ガバペンチン（gabapentin） | 他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法として用いる。 | 電位依存性Caチャネルを阻害、GABA誘導体であるがGABA受容体は作用しない。 | 眠気、ふらつき、目眩、頭痛。重篤な副作用が少ない。糖尿病やヘルペスによる疼痛を抑制する。 | |
| トピラマート（topiramate） | 他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む）に対する抗てんかん薬との併用療法として用いる。 | 電位依存性Naチャネル抑制、L-型電位依存性 Caチャネル抑制、AMPA/カイニン酸受容体抑制、GABA-A受容体活性化 | 眠気、ふらつき、めまい、感覚減退、体重減少 | |
| ラモトリギン（lamotrigine） | 単剤療法として、てんかん患者での、部分発作（二次性全般化発作を含む）、強直間代発作、定型欠神発作に対して用いる。また、他の抗てんかん薬との併用療法にも用いる。双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制にも使用される。 | 電位依存性Naチャネル抑制、 伝達物質のglutamateの遊離を抑制 | 眠気、めまい、皮膚障害 | |
| レベチラセタム（levetiracetam） | 部分発作(二次性全般化発作を含む)に使用。他の抗てんかん薬で効果不十分なてんかん患者の強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法。 | シナプス小胞蛋白（SV2A）と結合し、発作を抑制 | 肝機能障害 | |
| ラコサミド（lacosamide） | てんかん患者の部分発作（二次性全般化発作を含む） 、他の抗てんかん薬で十分な効果が認められないてんかん患者の強直間代発作に対する抗てんかん薬との併用療法 | 電位依存性Naチャネルは急速な不活性化と緩徐な不活性化の2種類によって制御されている。カルバマゼピン、ラモトリギン、トピラマートなどは、急速な不活性化からの回復を遅らせるが、ラコサミドは緩徐な不活性化を選択的に促進させる。ニューロンの興奮性を低下させる働きは緩徐な不活性化の方が強いと考えられている。 | 浮動性めまい、頭痛、傾眠 | |
GABA作動性シナプスの模式図 |
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