１、疼痛発現機構
痛みを誘発する刺激は組織の損傷をひきおこすので、侵害刺激（noxious stimulus）という。
侵害刺激→組織障害→発痛物質（bradykinin、prostaglandins, serotonin, histamineなど）→自由神経終末→→痛覚伝導路
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COXには、COX-1とCOX-2というアイソザイムがあり、COX-2は炎症刺激により発現が誘導される。COX-1は構成的に発現している。NSAIDsの主な副作用である胃腸障害は、胃粘膜におけるCOX-1阻害によって粘膜細胞保護効果をもつPGI2、PGE2などの減少によると考えられている。特異的COX-2阻害薬（セレコキシブ、メロキシカムなど）以外のNSAIDsはCOX-1とCOX-2の両方を阻害する。
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分類 | 薬物 | 作用点および副作用 | |
|---|---|---|---|
抗リウマチ薬 |
| 作用発現に１～３ヶ月かかる。 | |
| 免疫調節薬 | 1) ブシラミン（bucillamine） | 1) サプレッサ－Ｔ細胞比を増加させ、免疫グロブリンやリウマトイド因子活性を低下させる。D-penicillamineと作用は同じ。 |
免疫抑制薬 | 1) メトトレキサート（methotrexate、MTX） | 1) DNA合成阻害により、リンパ急増直抑制。有効性が明確で、第一選択薬。生物学的製剤と併用される。副作用：過敏症、間質性肺炎、肝障害、腎障害。 | |
| ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬 | 1) トファシチニブ（tofacitinib） | 1)JAK(1と3）阻害。JAK3を阻害することで、IL-2、15、17の抑制と樹状細胞の活性化、B細胞の抗体産生を抑制するとされる。適応はメトトレキサート (MTX) で効果不十分または効果が見られない 中等度から重度の関節リウマチ。 2)JAK(1と2）阻害。JAK３は阻害しない。JAK２に選択的に結合する事でGM-CSF、IL-6、IFNγの産生を抑制するとされている。 | |
生物学的製剤 | 1) インフリキシマブ（infliximab） | 炎症性サイトカインを抑制する効果発現が早く、RA病変が完全寛解することもある。分子量が大きく、経口投与できない。 １）TNFαを阻害するモノクローナル抗体、IL-6の産生抑制やTNFα産生細胞の傷害を引き起こす。副作用：結核、敗血症などの感染症、Infusion reaction、過敏症。 2) 可溶性TNFα受容体。TNFαの作用を阻害。 3) 完全ヒト抗TNFαモノクローナル抗体。TNFαの作用を阻害。 4) ヒト化抗IL-6受容体抗体。IL-6の作用を阻害。 | |
ステロイド | プレドニゾロン（predonisolone）など | Steroidsの項目参照 | |
NSAIDs | メロキシカム（meloxicam） | NSAIDsの項目参照 | |
関節破壊の進行を遅らせる効果が証明されている薬物は上記のDMARDsのうち、サラゾスルファピリジン（salazosulfapyridin）、 メトトレキサート（MTX）、レフルノミド（leflunomide）、インフリキシマブ (MTX併用）、 エタネルセプト（etanercept）、アダリムマブ（adalimumab）、トシリズマブ（tocilizumab）である。
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常用量の数倍のacetaminophene（APAP）投与により、急性肝不全が引き起こされることが知られている。生体異物受容体のCAR（constitutive androstane receptor）が、APAPによる肝毒性に関与していることが明らかされた。APAPは、CAR介して３種のAPAP代謝酵素を誘導するが、CARノックアウトマウスでは誘導されない。また、CARノックアウトマウスでは、APAPによる肝障害が起りにくい。さらに、CAR活性阻害剤androstanol-1投与は、APAPによる肝障害を抑制した。(J.Zhang et al., Science, 298, 422, 2002、論文をみる)
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関連サイトの紹介
１、日本緩和医療学会 がん疼痛の薬物療法に関するガイドライン 薬理学的知識 非ステロイド性消炎鎮痛薬（NSAIDs）
２、日本ペインクリニック学会 NSAIDsとアセトアミノフェン
３、メディカルノート アスピリン喘息（別名：NSAIDs過敏喘息/解熱鎮痛薬喘息）
４、大阪大学大学院医学系研究科 呼吸器・免疫内科学 ステロイドについて
５、全国膠原病友の会京都支部 ステロイド剤の基礎知識Mapionニュース 2021年のノーベル生理学・医学賞は「温度と触覚の受容体」の発見者
（久野、三木）