不安障害（全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害など）に見られる不安症状や不眠に対して、抗不安薬や鎮静・催眠薬が用いられる。これらの薬物は、用量を増やしていくと、全身麻酔状態や延髄麻痺を引き起こす。また、連用により依存を引き起こす。現在用いられている抗不安薬と睡眠薬の大半は、GABAÅ受容体の一部であるベンゾジアゼピン（BZD）結合部位（受容体）に結合して、GABAÅ受容体を活性化することで神経活動を抑制し、鎮静や睡眠がもたらすとされている。
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ａ）催眠薬
不眠症の治療に用いられる。ゾルピデムとゾピクロンはBZD系薬物と化学構造が異なるために「非BZD系」とされるが、BZD系と同様にBZD受容体に作用するので、同じ表に記載する。
分類 | 薬物 | 半減期 |
|---|---|---|
超短期作用型 | トリアゾラム（triazolam）、ゾルピデム（zolpidem）、ゾピクロン（zopiclone） | 2-4 hr |
短期作用型 | ミダゾラム（midazolam）、ブロチゾラム（brotizolam） | 2-7 hr |
中期作用型 | ニトラゼパム（nitrazepam）、エスタゾラム（estazolam） | 18-40 hr |
長期作用型 | フルラゼパム（flurazepam）、ハロキサゾラム（haloxazolam） | 未変化体： 6 hr、活性代謝物： 24 hr |
ｂ）抗不安薬
不安・緊張・焦燥を比較的選択的に緩和する。
分類 | 薬物 | 作用時間 |
|---|---|---|
短期作用型 | エチゾラム（etizolam）、クロチアゼパム（clotiazepam） | 6 hr以内 |
中期作用型 | ロラゼパム（lorazepam）、ブロマゼパム（bromazepam） | 12-24 hr |
長期作用型 | フルジアゼパム（fludiazepam）、ジアゼパム（diazepam）、クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide） | 24 hr以上 |
超長期作用型 | フルニトラゼパム（flutoprazepam）、プラゼパム（prazepam） | 90 hr以上 |
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|---|---|---|---|---|
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薬理作用 | 解説 |
|---|---|
鎮静・催眠作用 | 用量の増加により鎮静から催眠作用がでる。刺激により覚醒し、麻酔状態にはならない。REM睡眠の抑制が少なく、NREM睡眠時間の延長。 |
抗不安作用 | 大脳辺縁系に作用し、抗不安作用を示す。 |
抗痙攣作用 | ペンチレンテトラゾール（pentilenterazol）誘発痙攣を抑制するが、電撃痙攣の抑制は弱い。 |
骨格筋弛緩作用 | 脊髄においてシナプス前抑制の増加による。 |
副作用 | 解説 |
|---|---|
精神神経症状 | めまい、ふらつき、運動失調、焦燥感、言語失調、前向性健忘症などがでる。長期作用型では、翌日以降に作用が持続する（hangover）ので、注意が必要。高齢者、特に高齢の女性では骨折や長期臥床の原因になる。ニトラゼパム（nitrazepam）を大発作てんかんに用いると悪化させることがある。 |
依存性 | 長期投与により、耐性と身体依存が生じる。 |
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２) ω1 (BZD1) receptor agonists
薬物 | 作用および副作用 |
|---|---|
ゾルピデム（zolpidem）、ゾピクロン（zopiclone） | GABA-A受容体複合体のBDZ結合部位（ω１受容体はα1とγ2サブユニットのインターフェイスに存在）に働き、GABAの作用を増強する。ただし、α2、α3、α5サブユニットをもつGABA-A受容体に対する親和性は低い。催眠鎮静作用に比べて、抗不安作用、抗痙攣作用や、筋弛緩作用が弱いのが特徴である。半減期は２時間で、超短時間型睡眠薬である。依存形成や中止による離脱症状が生じることがある。現在、最も多く用いられている睡眠導入剤である。 |
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３) セロトニン１A受容体作動薬（serotonin 1A receptor agonists、非ベンゾジアゼピン系抗不安薬）
薬物 | 作用および副作用 |
|---|---|
タンドスピロン（tandospirone） | 脳内セロトニン受容体（5-HT1A）に働き、抗不安・抗うつ作用を引き起こす。ベンソジアゼピン系抗不安薬がもつ筋弛緩作用や運動抑制作用、麻酔増強作用はほとんどない。乱用・依存もほとんどない。高齢者に使いやすいが、効果の発現に2週間近くかかり、効果も弱い。 |
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４) バルビツール酸類（barbiturates）
分類 | 薬物 | その他 |
|---|---|---|
超短時間作用型 | サイアミラール（thiamylal）, チオペンタール（thiopental） | 静脈麻酔薬として使用。作用時間が短いのは、薬物が脳以外の組織へ再分布することによる。 |
短時間作用型 | ペントバルビタール（pentobarbital） | ３時間以内 |
中時間作用型 | アモバルビタール（amobarbital） | ３～6時間 |
長時間作用型 | フェノバルビタール（phenobarbital） | ６時間以上 |
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５) メラトニン受容体作動薬（melatonin receptor agonists）
| 薬物 | 作用および副作用 |
|---|---|
| ラメルテオン（ramelteon） | メラトニン受容体は、視交叉上核で睡眠覚醒のサイクルに重要な役割をしている。ramelteonはMT1とMT2メラトニン受容体にアゴニストとして働き、睡眠覚醒サイクルを正常に調節する働きがある。記憶障害や運動障害、依存性、反跳性不眠などは起こりにくい。CYP1A2で代謝されるため、CYP1A2を阻害するfluvoxamineやキノロン系抗菌薬との併用に注意。 |
６）オレキシン（orexin）受容体拮抗薬
| 薬物 | 作用および副作用 |
|---|---|
| スボレキサント（suvorexant） | orexin受容体１・２（OX1R、OX2R）を同時に阻害することにより催眠を引き起こす。依存性や反跳性不眠を生じることがないとされている。半減期は12ｈｒ。薬物相互作用としてCYP3A4を強く阻害する薬剤との併用に注意。orexinは、視床下部の神経細胞で産生されるペプチドで、最初は摂食や飲水行動への関与が・示唆された。後にorexinの作用をブロックすると、ナルコレプシー様症状が引き起こされることが分かり、orexinが睡眠・覚醒の制御に関係していることが明らかとなった。 |
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