癌は、日本人の死亡原因の第１位であり、高齢化と共に増加している。癌は正常細胞と異なる4つの特徴を持っている。１）制御を受けない増殖、２）脱分化と機能消失、３）浸潤、４）転移であり、いずれも、遺伝子変異による遺伝発現の変化により引き起こされる。上記の4点に作用する薬物が臨床で用いられ、また開発されている。
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分類 | 薬物 | 作用点と副作用 | |
|---|---|---|---|
化学療法薬 （Chemotherapeutic agents） | アルキル化薬および関連薬（Alkylating agents and related drugs） | シクロホスファミド（cyclophosphamide） | DNAとcross-link（interstrand linking)することにより、細胞増殖を阻害する。cisplatinは、interstrandとintrastrand linkを引き起こす。cisplatinの特徴は、固形癌に有効なことである。重篤な腎障害作用がある。cyclophosphamidはを出血性膀胱炎、busulfanは肺線維症、cisplatinは腎障害などの副作用。 |
代謝拮抗薬（Antimetabolites） | メトトレキサート（methotrexate） | 腫瘍細胞のDNA前駆体（部品）の合成を阻害することにより抗腫瘍作用を持つ。G０期には作用せず、Ｓ期に作用するので、抗腫瘍効果を上げるためには、長時間存在させる必要がある（時間依存性）。methotrexateは口腔粘膜潰瘍と間質性肺炎、mercaptopurineは肝障害などの副作用。 | |
抗生物質（Antibiotics） | ブレオマイシン（bleomycin） | いずれも放線菌から得られたものである。DNAに結合したり、DNA構造に入り込んだり、DNAを切断することにより、DNAの複製やRNA合成を阻害し、抗腫瘍効果を発揮する。bleomycinは肺線維症、doxorubicinは心臓毒性などの副作用。 | |
植物アルカロイド（Plant alkaloids） | ビンクリスチン（vincristine） | ビンカアルカロイドは、tubulinと特異的に結合することにより、分裂細胞の紡錘糸（spindle fibers）の形成を阻害することにより作用を発揮する。Ｍ期特異的であり、時間依存性である。 | |
分子標的薬 | 低分子 | 1. イマチニブ（imatinib） | 1.Bcr-Ablチロシンキナーゼを阻害する。慢性骨髄性白血病。 2.EGF受容体のチロシンキナーゼを阻害する。非小細胞肺癌。副作用：間質性肺炎、皮膚障害。 3.血管新生や細胞増殖に関与する多くの蛋白キナーゼを阻害する。腎細胞癌。副作用：手足症候群。 4.VEGRFキナーゼ、PDGFRキナーゼを阻害。腎細胞癌、消化管間質腫瘍。 |
| モノクローナル抗体 (mAb) | 1. トラスツズマブ（trastuzumab） 2. リツキシマブ（rituximab） チェックポイント阻害薬 | 1.HER2に特異的に結合するmAb。乳癌。副作用は心臓毒性。 | |
ホルモン関連薬（Hormones） | 1.プレドニゾロン（prednisolone） | 1. 白血病の治療に用いられる。 | |
Others（その他） | L-アスパラギナーゼ（L-asparaginase） | L-アスパラギンを分解する酵素で、急性白血病や悪性リンパ腫に使用。正常細胞では細胞内でL-アスパラギンを合成するので、細胞外から取り込む必要がないが、増殖の速いがん細胞では、細胞外のL-アスパラギンを取り込む必要がある。L-アスパラギナーゼは細胞外のL-アスパラギンを分解し、がん細胞が必要とするL-アスパラギンを減らす。 | |
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（日本乳癌学会ホームページより一部改変）
| 薬物名 | 骨髄抑制 | 吐き気・嘔吐 | 脱毛 | その他 |
|---|---|---|---|---|
| シクロホスファミド（cyclophosphamide） | ◎ | ○ | ○ | 出血性膀胱炎（◎），抗利尿ホルモン不適合分泌症候群（SIADH），肺線維症 |
| メトトレキサート（methotrexate） | ○ | △ | △ | 肝障害，高用量で腎障害，神経障害 |
| フルオロウラシル（5-FU） | ○ | △ | △ | 下痢，口内炎，小脳失調，心筋虚血 |
| テガフール・ギメラシル・オテラシル（tegafur/gimeracil/oteracil） | ◎ | △ | ─ | 下痢，口内炎 |
| カペシタビン（capecitabine） | ○ | ○ | ○ | 手足症候群（○），心障害，肝障害 |
| ドキソルビシン（doxorubicin） | ◎ | ◎ | ◎ | 心毒性（◎） |
| エピルビシン（epirubicin） | ◎ | ◎ | ◎ | 心毒性 |
| ビノレルビン（vinorelbine） | ◎ | △ | ─ | 静脈炎，腸管麻痺，間質性肺炎，気管支けいれん |
| パクリタキセル（paclitaxel） | ◎ | △ | ◎ | アレルギー反応，末梢神経障害（◎） |
| ドセタキセル（docetaxel） | ◎ | △ | ◎ | 浮腫，発疹，アレルギー反応、末梢神経障害 |
| エリブリン（eribulin） | ◎ | △ | ○ | 末梢神経障害 |
| イリノテカン（irinotecan） | ◎ | △ | ○ | 下痢（○） |
| ゲムシタビン（gemcitabine） | △ | △ | △ | |
| シスプラチン（cisplatin） | ○ | ◎ | △ | 腎障害（◎）、聴力障害、神経障害、低Mg血症 |
| カルボプラチン（carboplatin） | ◎ | ◎ | △ | 腎毒性（◎） |
| トラスツズマブ（trastuzumab） | ─ | ─ | ─ | 発熱（○），悪寒（○），全身倦怠感，インフュージョンリアクション，心毒性 |
| ペルツズマブ（pertuzumab） | ─ | ─ | ─ | トラスツズマブに準じる |
| トラスツズマブエムタンシン（trastuzumab/emtansine） | ○ | ○ | ─ | 肝障害，頭痛 |
| ラパチニブ（lapatinib） | ─ | ─ | ─ | 下痢（○），発疹（○），爪囲炎，皮膚障害 |
| ベバシズマブ（bevacizumab） | ─ | ─ | ─ | 高血圧（○），たんぱく尿（○），鼻出血（○） |
| エベロリムス（everolimus） | ○ | △ | ─ | 間質性肺炎（◎），感染症（◎），口内炎（○），発疹 |
◎⇒特に注意すべき副作用 ○⇒注意すべき副作用 △⇒軽度の副作用
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抗癌剤の排出ポンプ蛋白質であるp-glycoprotein（150kDa）が誘導され、抗癌剤を排出するために、癌細胞内の薬物濃度が低下する。例えば、doxorubicinとvincristineとの間に交差耐性がでる。
６、話題
以下は、子宮頸がんワクチンの安全性を発信してきた功績で、、Nature誌などが主催する「ジョン・マドックス賞」を受賞した村中璃子氏の記事です。
2018年ノーベル医学生理学賞を受賞した京都大学の本庶佑特別教授は、現地時間の12月8日13時半より、ストックホルム市内のホテルにてノーベル・スピーチ後、初となる記者会見を開いた。会見の最後にNHKの記者が、子宮頸がんワクチン問題を含む日本の医療政策における課題に関するコメントを求めると本庶氏は、「NHKさんがこの問題を取り上げることは非常にいいことだと思う。マスコミはきちんとした報道をしていただきたい」と述べた。
また、「子宮頸がんワクチンの副作用というのは一切証明されていない。日本でもいろいろな調査をやっているが、因果関係があるという結果は全く得られていない。厚労省からの（積極的接種）勧奨から外されて以来、接種率は70％から1％以下になった。世界で日本だけ若い女性の子宮頸がんの罹患率が増えている。一人の女性の人生を考えた場合、これは大変大きな問題だ。マスコミはワクチンによる被害を強く信じる一部の人たちの科学的根拠のない主張ばかりを報じてきた」と続けた。
医学や科学の問題について論じる際にマスコミ関係者に注意してほしい点として、「科学では『ない』ということは証明できない。これは文系の人でも覚えておいてほしいが、科学では『ある』ものが証明できないことはない。『証明できない』ということは、科学的に見れば、子宮頸がんワクチンが危険だとは言えないという意味だ」と述べ、「なぜこれを報道しないのか。先日学会でも講演したが、ルワンダなど（リソースの少ない国）でもワクチンを導入して子宮頸がんが減っている」とコメント。
「このことに関し、はっきり言ってマスコミの責任は大きいと思う。大キャンペーンをやったのは、朝日新聞、毎日新聞、読売新聞。メジャーなところが全部やった。そしてNHKも責任の一端があると思う。今からでも遅くないから、きちんと報道してほしい。実害が生じている」と述べ、主要報道機関が誤った情報を広げたことにより、日本人女性が必要なワクチンの接種を差し控えている現状について警鐘を鳴らした。（m3.con ニュース・医療維新 2018年12月11日 (火)配信）
関連サイトの紹介
１、慶応義塾大学病院 医療・健康情報サイト 先端医科学研究所 がん免疫療法～免疫チェックポイント阻害薬
２、国立がん研究センター「がん情報サービス」薬物療法（化学療法） 薬物療法（抗がん剤治療）のことを知る 免疫療法 もっと詳しく知りたい方へ がん情報サービスレファレンスリスト
（三木、久野）