１、交感神経終末部（Adrenergic Synapse）
交感神経終末に取り込まれたチロシン（tyrosine）は、チロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase）によりDOPAとなり、DOPA decarboxylaseによりドパミン（Dopamine、DA）となる。Dopamineは、Dopamine-β-hydroxylaseにより ノルエピネフリン（Norepinephrine、NE)になり、vesicular amine transporterによりvesicleに取り込まれ、貯蔵される。刺激が終末にくると電位依存性Caチャネルが開き、Ca++が流入すると、 vesicleがシナプス前膜と融合し、NEが遊離される。遊離したNEはシナプス後膜のαあるいはβ受容体と結合し情報を伝える。シナプス前膜にある autoreceptorにも働き、NEの合成や遊離を抑制する。不用となったNEの大部分は、シナプス前膜にあるNE transporterにより取り込まれ、再利用される。その他、NEはMAOやCOMTにより一部分解される。 カテコールアミンの代謝
|
２、アドレナリン受容体と薬理作用
...
代償性反射が、交感神経作動薬の心循環反応を決定するのに重要 な働きをしている。交感神経作動アミンは、α作用により血圧を上昇させる。この血圧上昇は、頸動脈洞や大動脈弓の圧受容体を刺激して、代償性反射を引き起こす。つまり、迷走神経の緊張がおこり、交感神経緊張の低下が生じ、徐脈や心拍出量の低下がおこる。従って、β作用のない薬物は心臓に対してほとんど作用を生じない。
４、交感神経に働く薬物
ａ、アドレナリン受容体作動薬とアドレナリン受容体遮断薬
...
５、αおよびβ受容体を介する細胞内情報伝達系
１）α1受容体
α１作動薬が受容体に結合すると、受容体の細胞内第３ループに結合しているＧ蛋白のGαqにGTPが結合し、活性化される。活性化されたGαqは、phospholipase C（PLC） を活性化する。PLCは、phosphatidylionositol bisphosphateを加水分解し、DAG（diacylglycerol）とIP3が生じる。DAGはPKCを活性化する。一方、IP3は小胞体からCa++を遊離させ、Ca++-dependent protein kinaseを活性化する。 |
２）α２およびβ受容体
α２受容体の刺激は、Ｇαi（抑制性Ｇ蛋白）を介してadenylate cyclaseを抑制する。一方、β1およびβ2受容体刺激は、Ｇαs（刺激性Ｇ蛋白）を介してadenylate cyclaseを活性化する。ACにより産生されたcAMPは、protein kinase A (PKA)を活性化する。 |
各種薬物を用いた動物実験（i.v.投与）
[1] phenylephrine（α）60nmol/Kg とnorepinephrine（α>>β）8nmol/Kg は、血圧を上昇させるが、vagusによる反射により心拍数は変化しない。epinephrine（α＝β）18nmol/Kg は、α作用で血圧上昇、β作用で心拍数増と血圧低下。isoproterenol（β）1nmolo/Kg は、心拍数増と血圧低下。 |
...