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交感神経終末に取り込まれたチロシン（tyrosine）は、チロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase）によりDOPAとなり、DOPA decarboxylaseによりドパミン（Dopamine、DA）となる。Dopamineは、Dopamine-β-hydroxylaseにより ノルエピネフリン（Norepinephrine、NE)になり、vesicular amine transporterによりvesicleに取り込まれ、貯蔵される。刺激が終末にくると電位依存性Caチャネルが開き、Ca++が流入すると、 vesicleがシナプス前膜と融合し、NEが遊離される。遊離したNEはシナプス後膜のαあるいはβ受容体と結合し情報を伝える。シナプス前膜にある autoreceptorにも働き、NEの合成や遊離を抑制する。不用となったNEの大部分は、シナプス前膜にあるNE transporterにより取り込まれ、再利用される。その他、NEはMAOやCOMTにより一部分解される。 カテコールアミンの代謝
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２、アドレナリン受容体と薬理作用
受容体 | 組織 | 作用 |
|---|---|---|
α1 | 大部分の血管平滑筋 | 収縮 |
瞳孔散大筋 | 収縮（瞳孔散大） | |
立毛筋 | 立毛 | |
ラット肝細胞 | グリコーゲン分解 | |
心臓 | 収縮力増強 | |
α2 | 中枢シナプス後膜 | 神経伝達 |
血小板 | 凝集 | |
神経終末（シナプス前膜） | autoreceptor | |
一部の血管平滑筋 | 収縮 | |
脂肪細胞 | 脂肪分解阻害 | |
β１ | 心臓、腎臓 | 収縮力と心拍数増強 |
β2 | 呼吸、子宮、血管平滑筋 | 弛緩促進 |
骨格筋 | Ｋ流入促進 | |
ヒト肝細胞 | グリコーゲン分解 | |
β3 | 脂肪細胞 | 脂肪分解促進 |
| 膀胱 | 膀胱平滑筋弛緩 | |
D1 | 平滑筋 | 腎血管拡大 |
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ａ、アドレナリン受容体作動薬とアドレナリン受容体遮断薬
受容体 | ||
|---|---|---|
nonspecific α | ノルエピネフリン（norepinephrine、NE) | フェノキシベンザミン（phenoxybenzamine） |
α1 | フェニレフリン（phenylephrine） | プラゾシン（prazosin） |
α2 | クロニジン（clonidine） | ヨヒンビン（yohimbine） |
nonspecific β | イソプロテレノール（isoproterenol） | プロプラノロール（propranolol） |
β1 | ドブタミン（dobutamine） | アテノロール（atenolol） |
β2 | サルブタモール（salbutamol） | ブトキサミン（butoxamine） |
| β3 | ミラベグロン（mirabegron） | |
| D1 | ドパミン（dopamine,、DA） |
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生体アミンを枯渇させる。 | |
グアネチジン（guanethidine） | カテーコルアミンの遊離抑制（CA-antireleaser）。続いて、アミンを枯渇させる。 |
ブレチリ産む（bretylium） | カテーコールアミンの遊離抑制。アミンを枯渇させない。 |
α-メチルドパ（α-methyldopa） | 顆粒に取り込まれ、false transmitterとして働く。 |
d、アドレナリン作動および遮断薬の臨床応用
| 薬物作用の分類 | 疾患への適応 |
|---|---|
| α1作動薬 | 低血圧症、鼻粘膜充血、局麻薬と併用しその作用延長、 |
| α2作動薬 | 高血圧症 |
| β1作動薬 | 心不全、ショック（epinephrineを使用） |
| β2作動薬 | 気管支喘息 |
| β3作動薬 | 過活動膀胱（overactive bladder） |
| D1作動薬 | ショック |
| α1遮断薬 | 高血圧症、末梢血管障害：血管α1B 排尿障害（前立腺肥大症）：膀胱α1D、前立腺α1A 褐色細胞腫の診断 |
| β遮断薬 | 不整脈、狭心症の予防、心不全、 高血圧、心筋梗塞の再発予防 |
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