副交感神経系に作用する薬物（Cholinergic Drugs）

１、副交感神経終末部（Cholinergic Synapse）

アセチルコリン（Acetylcholine、ACh)は、コリンズ（choline）とアセチルCoA（AcetylCoA）から、コリンアセチルトランスフェラーゼ（Choline acetyltransferase、CAT)により合成され、transporterによりvesicleに取り込まれる。刺激が終末に到達すると電位依存性Caチャネルが開き、Caイオンが流入する。Caイオンがvesicleに結合し、vesicleはシナプス前膜に融合し、Achが放出される。AChは後シナプス膜のムスカリン性あるいはニコチン性受容体と結合し、情報を伝える。一方、AChはシナプス前膜にあるautoreceptor（M2-receptor）に結合し、AChの遊離や合成を抑制する。不用となったAchは、コリンエステラーゼ（cholinesterase、AChE)により急速に分解される。

２、アセチルコリン受容体と薬理作用

受容体	組織	作用	セカンドメッセンジャー
M1	胃脳	胃酸分泌亢進？	IP3, DAG
M2	心臓	収縮力と心拍数の減少	cAMP産生阻害、 Kチャネル活性化
	平滑筋、血管	収縮
	神経系	autoreceptor
M3	唾液腺	分泌亢進	PLCβ活性化
	平滑筋	収縮
	血管上皮細胞	血管拡張	NO産生
NM	神経筋接合部	筋収縮	Naチャネル
NN	神経節、副腎	神経伝達	Naチャネル

３、副交感神経に働く薬

１）コリン作動薬およびムスカリン受容体遮断薬

作動薬（アゴニスト、agonists）	遮断薬（アンタゴニスト、antagonists）抗ムスカリン薬 (antimuscarinic drugs)

作動薬（アゴニスト、agonists）

遮断薬（アンタゴニスト、antagonists）抗ムスカリン薬 (antimuscarinic drugs)

ムスカリ受容体とニコチン
受容体の両方に働く：
アセチルコリン（acetylcholine）
カルバコール（carbachol）

アトロピン（atropine、３級）
スコポラミン（scopolamine、３級）
ブチルスコポラミン（butylscopolamine、４級、消化管の鎮痙、分泌抑制）
イプラトロピウム（ipratropium、４級、M3に働く、吸入薬として慢性閉塞性肺疾患（COPD）気管支喘息に使用）
チオトロピウム（tiotropium、４級、M3に働く長期持続型で、吸入薬としてCOPDに用いられる）
プロパンテリン（propantheline、４級、消化管の運動と分泌抑制に使用）
ホマトロピン（homatropine、３級）
ベンツトロピン（benztropine、３級、中枢に入る。パーキングに使用）

ムスカリン受容体にのみ
働く：
ベタネコール（bethanechol）
ピロカルピン（pilocarpine）
ムスカリン（muscarine）

ａ．アセチルコリン（Acetylcholine、ACh)

AChは、flexible moleculeで、赤矢印で示すところで回転するために、
ムスカリンとニコチ受容体の両方に作用する。muscarineやニコチン（nicotine）は、
分子が拘束されているので、一方の受容体にしか働かない。

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臓器・動態	薬理作用

臓器・動態	薬理作用
循環器	陰性変時作用が強く、徐脈や心拍数の減少がおこる。末梢血管の拡張により血圧は下降する。大量のAChでは、交感神経節や副腎髄質の刺激作用により、血圧が上昇する。
平滑筋	収縮する。
分泌腺	汗腺や唾液腺などの腺分泌を亢進する。
眼	縮瞳が起こる。毛様体筋が痙攣し調節障害が生じる。

分解が速く、臨床では用いられない。