１、受容体
Adrenergic 受容体 | カップルしている | 部位および作用 | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|---|
α1 | Gq,Gi/o | 後膜、皮膚・粘膜・腹部内臓血管および虹彩散大筋収縮（散瞳） | Epinephrine≧NE>>Isoproterenol α1特異的アゴニスト | α1特異的アンタゴニスト 降圧薬 排尿障害治療薬 |
α2
| Gi1,2,or3 | 前膜(auto-receptor )、Nepi遊離抑制 | Epinephrine≧NE>>Isoproterenol α2特異的アゴニスト | α2特異的アゴニスト |
β1 | Gs | 心収縮力と心拍数↑（陽性変力、陽性変時作用）、Gsとのcoupleで cAMP↑ | Isoproterenol>Epinephrine=NE ドブタミン（dobutamine）心不全に用いる | アテノロール（atenolol） |
β2 | Gs | 気管支筋、血管、子宮弛緩拡張、Gsとのcoupleで cAMP↑、肝、骨格筋でのグリコーゲン分解↑、 | Isoproterenol>Epinephrine≫NE β2特異的アゴニスト | ブトキサミン（butoxamine）臨床的にはほとんど使用されない |
β3 | Gs | 褐色脂肪組織でlipolysisとthermogenesis | β3特異的アゴニスト 過活動膀胱治療薬 | β3特異的アンタゴニスト SR59230 |
...
Dopamine 受容体 | 部位および作用 | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|
D1 | 中枢に豊富に存在する。網膜にも存在する。活性化はGタンパク質のGαsと共役し、刺激されるとアデニル酸シクラーゼが活性化され細胞内のcAMP濃度が上昇する。プロテインキナーゼA (PKA) の活性によってDARPP32がリン酸化される。腎血管や腸間膜動脈にも存在し、血管拡張をもたらす。 | 強心薬（D1特異的ではない） | 統合失調症治療薬（D1特異的ではない） フルペンチキソール（Flupentixol） |
筋緊張異常や統合失調症に関連。ドーパミン作動性神経終末部に存在し、ドーパミンの産生・放出制御を行う。下垂体前葉のプロラクチン産生の細胞のD2受容体の刺激は、プロラクチン分泌を抑制する。刺激されるとアデニル酸シクラーゼが抑制され細胞内のcAMP濃度が低下する。 | パーキンソン病治療薬 ブロモクリプチン（bromocriptine） ペルゴリド（pergolide） カベルゴリン（cabergoline） プラミペキソール（pramipexole） ロピニロール（ropinirole） | 統合失調症治療薬（D2特異的ではない） フルペンチキソール（Flupentixol） 比較的D2特異的なもの 消化器疾患治療薬 | |
D3 | 大脳辺縁系に多い。アデニル酸シクラーゼとは無関係、 | 臨床的には用いられない ペルゴリド（pergolide） キンピロール（quinpirole） TL99 | 臨床的には用いられない |
D4 | 大脳皮質前頭野、扁桃核、cAMP↓ | 統合失調症治療薬（D4特異的ではない） クロザピン（clozapine） | |
D5 | 辺縁系、cAMP↑ |
...
Glycine 受容体 | 部位および作用 | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|
| α1型（ホモ） α3β2型（ヘテロ） | 脊髄介在神経 | タウリン（taurine） (?) | ストリキニーネ（strychnine）痙攣を引き起こす（実験的） |
オピオイド（Opioid） 受容体 | 部位および作用 | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|
mu (μ) | 脳、脊髄、モルモット腸 | モルヒネ（morphine） | ナロキソン（naloxone） |
delta (δ) | 脳、脊髄、マウス輸精管 NG108-15細胞 | D-Ala-D-Leu-エンケファリン（enkephalin） | ナロキソン（naloxone） |
kappa (κ) | 脳、脊髄 、鎮痛、鎮静 | ペンタゾシン（pentazocine） | ナロキソン（naloxone） |
ノシセプチン（nociceptin）（N） | 脊髄、視床、辺縁系 | Nociceptin/Orphanin FQ （ノシセプチン）/（オルファニンFQ） | J-113397 |
...
ヒスタミン（histamine 受容体） | 部位および作用 | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|
H1 | 平滑筋収縮 血圧低下 | ヒスタミン（histamine） | 第一世代抗ヒスタミン薬：抗アセチルコリン作用があるので、眠気が強く、口渇、便秘が現れることがある。緑内障や前立腺肥大に禁忌。 |
H2 | 胃酸分泌↑ | ヒスタミン（histamine） | ブリマミド（burimamide） |
H3 | presynapse | α-methylhistamine | チオペラミド（thioperamide） |
H4 | 末梢白血球、胸腺 | ジマプリット（dimaprit） | チオペラミド（thioperamide） |
...
アンギオテンシンII（Angiotensin II）受容体 | 部位及び作用 | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|
AT1 | 平滑筋収縮、副腎皮質、aldosterone分泌促進、肝臓、腎メサンギウム | アンギオテンシンII | 高血圧治療薬 |
AT2 | 細胞増殖抑制作用 | アンギオテンシンII |
|
...
エンドセリン（Endothelin）受容体 | 部位及び作用 | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|
ETA | 脳、肺臓、心臓、腎、消化管、 | endothelin-1＞ | 肺動脈性肺高血圧症治療薬： |
ETB | 脳、肺、心、胃、 | ET-1, 2, 3 | ボセンタン（bosentan） |
...
エイコサノイド（Eicosanoid）受容体 | サブタイプ | 部位および作用 | アゴニスト | アンタゴニスト |
| プロスタノイド（Prostanoid）はプロスタグランジン、トロンボキサン、プロスタサイクリンから成るエイコサノイドのサブクラス | ||||
DP |
| cAMP↑、血小板凝集抑制、睡眠 | プロスタグランジンD2（PGD2） |
|
EP | EP1 | Ca↑、腎集合管 | プロスタグランジンE2（PGE2） オミデネパグ（omidenepag）緑内障治療薬 | SC-19220, AH6809 |
EP2 | cAMP↑、気管支拡張、血管拡張 |
| ||
EP3 | cAMP↓、PI↑、平滑筋収縮、発熱、 |
| ||
EP4 | cAMP↑、骨吸収反応 |
| ||
FP |
| PI↑、平滑筋収縮 | プロスタグランジンF2α（PGF2α） |
|
IP |
| cAMP↑、血管拡張、血小板凝集抑制 | プロスタグサイクリン（PGI2） |
|
TP |
| PI↑、平滑筋収縮、血小板凝集 | トロンボキサンA2（TXA2） |
|
| LT | BLT1 | cAMP↓、PI↑、白血球遊走 | ロイコトリエンB4（LTB4） | |
| CystLT1 | Ca↑、気管支筋収縮、血管透過性亢進 | ロイコトリエンC4（LTC4） ロイコトリエンD4（LTD4） | 喘息治療薬： モンテルカスト（montelukast） ザフィルルカスト（zafirlukast） プランルカスト（pranlukast） |
ATPおよびアデノシン（Adenosine）受容体 | 親和性 | サブタイプ | 性質など | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|---|---|
P1 | アデノシン（adenosine） | A1 | Gi/o、ACの阻害 | 2-chloro-cyclo-pentyladenosine | DPDCPX, |
A2a | Gs、ACの活性化 | CGS-21680 | Parkinson病治療薬： | ||
A2b | Gs、ACの活性化 | NECA |
| ||
A3 | APNEA |
| |||
P2 | ATP | P2X(1～7) | イオンチャネル内蔵 | 2-MeSATP | 慢性咳嗽治療薬（未承認） gefapixant（AF-219、P2X3受容体阻害） |
P2Y(1～7) | Ｇ蛋白共役、Gq | UTP, 2-MeSATP |
| ||
| P2Y12 | 血小板凝集 | 血小板凝集阻害薬： クロピドグレル（clopidogrel） チカグレロル（ticagrelor） |
...
ペプチド | 受容体サブタイプ | 性質 | アゴニスト | アンタゴニスト |
|---|---|---|---|---|
ブラジキニン（Bradykinin） | B1 | Gq/11 | d[Arg9]bradykinin | [Leu8-dArg9]bradykinin |
B2 | Gq/11 | bradykinin> | Icatibant, WIN64338 | |
バゾプレッシン（Vasopressin） | V1A | Gq/11 | [Phe2-Ile3 | V1A: SR49059 |
V2 | Gs | d[dArg8]VP | トルバプタン（tolvaptan）利尿薬：遠位尿細管のみで、あたかも水チャネル拮抗薬のように水の再吸収を特異的に阻害。 | |
オキシトシン（Oxytocin） |
| Gq/11 | [Thr4, Gly7]OT | d(CH2)5[Tyr(Me)2, Thr4, |
| オレキシン（Orexin） | OX1 | OX1：青斑核 OX2：結節乳頭核 | orexin-A (OX1>>OX2) orexin-B (OX1=OX2) | 睡眠薬：スボレキサント（suvorexant） 両 orexin receptors の阻害 |
| OX2 | ||||
タキキニン類（Tachykinins） | NK1 | Gq/11 | Substance P methylester | CP99994 |
NK2 | Gq/11 | β-[Ala8]NKA4-10 | GR94800 | |
NK3 | Gq/11 | GR138676 | SR142802 | |
コレシストキニン（CCK） | CCK1 | Gq/11, G | CCK8>>gastrin=CCK4 | デバゼピド（devazepide） |
CCK2 | Gq/11 | CCK8>=gastrin=CCK4 | CI988, L365260, YM022 | |
ニューロペプチドY （neuropeputide Y、NPY） | Y1 | Gi/o | [Pro34]NPY | GR231118, SR120107A |
Y2 | Gi/o | NPY13-36, NPY18-36 |
| |
ニューロテンシン（Neurotensin） | NTS1 | Gq/11 |
| SR48692, SR142948A |
NTS2 | Gq/11 |
| SR142948A | |
ソマトスタチン（Somatostatin） | SST1 | Gi/o | sst des-Ala1,2,5 |
|
SST2 | Gi/o | オクトレオチド（octreotide）、 seglitide | Cyanamid154806 | |
SST3 | Gi/o | BIM23052, NNC269100 |
| |
| GLP-1(glucagon- like peptide-1) GIP(gastric inhibitory polypeptide) | GLP-1R GIPR GLP-2R | Gs, insulin分泌促進、胃排泄抑制 | 糖尿病治療薬： リラグルチド（liraglutide） エキセナチド（exenatide） |
２、電位依存性イオンチャネル
1) Na+ channel
...
Ｋチャネル | 閾値 | 不活性化 | 主な役割 | 主な局在場所 | 拮抗薬 |
|---|---|---|---|---|---|
K （遅延整流型） | （高） | slow | 活動電位の再分極、振動周期の調節 | 細胞体、樹状突起（軸策） | tetraethylammonium (TEA) |
KA （A電流） | （低） | fast | 振動周期の調節、活動電位の再分極 | 細胞体、樹状突起、 | 4-AP |
| no | 振動周期の調節、電位の維持 | 細胞体、軸策 | Ba++ | |
| no | 後過分極電位、振動周期の調節 |
| TEA, | |
Kca(B) (Ca2+ 依存性BK） |
| no | 活動電位の再分極 |
|
|
KM（ムスカリン抑制） |
| no | 振動周期の調節 |
|
|
KATP(ATP依存性） |
|
| 細胞質ATPで閉口 | 膵臓β細胞、筋 | 糖尿病治療薬 |
開口薬：血管拡張 |
...
| 種類 | 特徴 | アゴニス | 阻害薬 |
|---|---|---|---|
| P2X (P2X3、P2X2/3) | イオンチャネル型ATP受容体 (ATP-gated cation channel) ２回膜貫通型 | ATP、α,β-meATP | スラミン（suramin） |
| ASIC (ASIC3/2b) | プロトン感受性チャネル （acid-sensing ion channel） ２回膜貫通型 | 圧、熱、酸（H+）、痛み | |
| TRPチャネル （TRPV1-3） TRP：transient receptor potential | カプサイシン受容体（vanilloid receptor） Caイオンの透過性亢進 ６回膜貫通型 | カプサイシン（capsaicin）、capsiate、熱、酸（H+）、痛み、温度、アナンダミド（anandamide） | カプサゼピン.（capsazepine） |
４、トランスポーター（transporter）
分類 | 種類 | 特徴 | 阻害薬 |
|---|---|---|---|
イオン輸送系 | Na+/K+-ATPase | ATP依存性、Naポンプで、Na+を外へ、K+内へ輸送する。 | 強心薬 |
H+/K+-ATPase | ATP依存性、プロトンポンプで、胃壁細胞内の分泌小胞にあり、胃酸分泌に関係。H+を管腔内へ輸送する。 | プロトンポンプ阻害薬 | |
Na+/H+ | ATP非依存性、心臓 |
| |
Na+/K+ | ATP非依存性 |
| |
Na+/Ca++ | ATP非依存性 |
| |
腎臓におけるイオン輸送系 | Na+/K+/2Cl- | ヘンレ係蹄 | フロセミド（furosemide）利尿薬 |
Na+/2Cl- | 遠位尿細管 | クロロチアジド（chlorothiazide）利尿薬 | |
生理活性物質輸送系 | アミン類（amines） | Na+, Cl-とamineの共輸送系である。 | メタンフェタミン（methamphetamine） |
小胞アミン類（vesicular amines） | V-ATPaseによるプロトンポンプにより、シナプス小胞へ伝達物質を取り込む。 | レセルピン（reserpine） | |
生体構成成分輸送系 | ブドウ糖（glucose） | glucose transporter： GLUT１～14 | SGLT2阻害薬（糖尿病治療薬）： イプラグリフロジン（ipragliflozin) ダパグリフロジン（dapagliflozin） ルセオグリフロジン（luseogliflozin） トホグリフロジン（tofogliflozin） |
アミノ酸類（amino acids） | 類似アミノ酸をグループとして輸送する。 |
| |
水（water） | aquaporin II が水輸送に関係 |
| |
胆汁酸（bilic acid） | Na+依存性胆汁酸輸送 | エロビキシバット（Elobixibat）慢性便秘治療薬 | |
尿酸（uric acid） | URAT1: urate-anion exchanger | 高尿酸血症・痛風治療薬 | |
薬物輸送系 | ABC superfamily 1) P-protein (MDR)（分子構造） 2) MRP/cMOAT | 抗癌物質により誘導され耐性機構に関係 canalicular multispecific organic anion transporter |
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organic cations |
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organic anions |
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peptides |
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amino acids |
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