統合失調症治療薬（Drugs for Schizophrenia and Related Disorders）
統合失調症（精神分裂病）は、人口の約１％に見られ、多くは青年期に発症し、妄想、幻覚のほか、自我や感情障害などを主症状とし、再燃と寛解を繰り返す。
１、統合失調症には、Bleulerの４Ａといわれる基本症状がある
1) Association | 観念連合の弛緩、分裂思考 |
2) Affect | 感情障害 |
3) Ambivalence | 両価性 |
4) Autism | 自閉 |
２、Schneiderの第１級症状が診断に用いられる
考想化声、対話幻聴、注釈幻聴、批評幻聴、身体被影響体験、 思考奪取、思考干渉、思考伝搬、思考注入、妄想知覚、感情・欲動・意志の作為体験と被影響体験
３、症状は、大きく陽性症状と陰性症状に分けられる
陽性症状 | 精神運動興奮で、いらいら、不眠、不安、幻覚、妄想、思考滅裂など |
陰性症状 | 意欲喪失、自発性欠如、人嫌い、自閉、感情鈍麻など |
４、統合失調症の脳内変化として次のような知見がある
Ａ．神経系の発達障害 | 1)前頭部低活性（hypofrontality）PETやSPECTで、前頭葉の血流低下が見られ、陰性症状と相関する。 |
|---|---|
Ｂ．ドパミン（Ｄopamine、DA）系の異常（DA過剰説） | D4受容体の増加、D1受容体の減少。シナプス間隙のDAレベルが高い。また、DAによるD2受容体の占有率も高く、これが陽性症状と相関する。D2受容体のミスセンス変異などが報告されている。 |
Ｃ．グルタミン酸系の異常 | NMDA受容体の機能障害がある。PCP（NMDA受容体阻害薬）が妄想・幻覚を引き起こす。 |
Ｄ．セロトニン系の異常 | 5-HT2阻害薬のクロザピン（clozapine）やリスペリドン（risperidone）が陰性症状に対して有効である。5-HT2A mRNAが統合失調症の前脳皮質で低下している。LSDやpsilocibinなどが幻覚を引き起こす。DA過剰説のみでは陰性症状の説明ができない。 |
Ｅ．脳内キヌレン酸の異常 | トリプトファン代謝物のキヌレン酸が増加している。キヌレン酸はグルタミン受容体を遮断する。 |
Ｆ．遺伝子解析 | 一卵性双生児の統合失調症発症の一致率は約70%と高いことから遺伝的素因の関与が強く疑われてきたが、現在では、広範な標的遺伝子群のどれかに新しい機能破壊変異が生じた場合に、統合失調症という症状が現われるという多標的遺伝子仮説が有力である。 |
５、統合失調症の治療薬
1950年代初頭に統合失調症の治療薬として、２つの画期的な治療薬が発見された。クロルプロマジン（chlorpromazine）とレセルピン（reserpine)である。1952年にクロルプロマジンの効果が示されて以来、フェノチアジン系、ついでブチロフェノン系の定型薬とよばれる薬物が開発された。これらは錐体外路症状、遅発性ジスキネジア、悪性症候群など副作用が著明であった。現在では、これらの副作用が少ないリスペリドンなどの非定型薬とよばれる薬物が多く用いられている。
６、治療薬の分類
現在のところ、原因を治療できる薬物はなく、全て対症療法として用いられる。
第１世代薬（定型薬） | 高力価群 | 低力価群 | 中間・異型群 |
|---|---|---|---|
D2遮断作用が強い。錐体外路症状がでやすい。鎮静・循環系の副作用が少ない。 | 鎮静作用が強い。錐体外路症状がでにくい。自律神経や循環系の副作用が出やすい。 | 鎮静作用や錐体外路症状は軽い。賦活作用がある。 | |
フェノチアジン（phenothiazine）系 | フルフェナジン（fluphenazine） | クロルプロマジン（chlorpromazine） | プロペリシアジン（propericiazine） |
ブチロフェノン（butyrophenone）系 | ハロペリドール（haloperidol）、スピペロン（spiperone） | フロロピパミド（floropipamide） | モペロン（moperone） |
イミノジベンジル（iminodibenzyl）系 | － | － | カルピプラミン（carpipramine） |
ベンズアミド（benzamide）系 | － | － | スルピリド（sulpiride） |