消化器疾患治療薬（Drugs for Gastrointestinal Disorders）

１、消化性潰瘍治療薬（Drugs for peptic ulcer)

ふだん分泌された胃液により、胃の粘膜や胃壁が消化されることはない。粘液分泌、粘膜の血流、必要に応じた細胞増殖、プロスタグランジンの生成などの防御因子の働きによりそれらは守られている。精神的、身体的ストレスが、塩酸、ペプシン、胆汁酸、ガストリンの分泌を促進し、また胃壁の血管の循環障害を生じる。非ステロイド性抗炎症薬などの薬物、飲酒、喫煙、カフェイン飲料などの外的因子も攻撃的因子として働く。そして、防御因子の働きを上回った時に発症し、治療には攻撃因子抑制薬を用いるか、防御因子をより強く働かせる。また、ストレス性潰瘍の治癒期には、胃の粘液層に常在するHelicobacter pylori 菌が攻撃因子として重要な関与をしている。

　　　　

胃酸分泌の機序
副交感神経から分泌されたAch、幽門腺のＧ細胞から分泌されたgastrin、そしてHistamineが、それぞれ壁細胞に存在するMuscarine受容体（M₂，₃）、Gastrin受容体(G）、Histamine受容体（H₂）に働き、H⁺, K⁺-ATPase（proton pump)を活性化し、胃内にH⁺を分泌する。Proton pumpは、αとβサブユニットからなる。αサブユニットには、ATP結合部位、輸送されるイオンの認識部位やプロトンポンプ阻害薬の作用部位がある。なお、ATPaseの機能発現には、βサブユニットが必須である。HCL細胞：腸クロム親和性細胞様細胞

１）攻撃因子抑制薬

制酸薬は急性症状の抑制には用いられるが、慢性的な潰瘍の治療薬としては用いられない。

ｉ）胃酸分泌抑制薬

分類	薬物	作用

分類	薬物	作用
ムスカリンM₁受容体拮抗薬	ピレンゼピン（pirenzepine）	副交感神経節のムスカリン受容体（M₁）に働き、Achの分泌を抑えて、胃酸分泌を抑制する。H₂受容体拮抗薬より弱い。現在は、ほとんど使われない。
H₂受容体拮抗薬	シメチジン（cimetidine）、ラニチジン（ranitidine）、ファモチジン（famotidine）	H₂受容体を介したプロトンポンプを抑制する。分泌抑制は強力。
プロトンポンプ阻害薬（PPI）	オメプラゾール（omeprazole）ランソプラゾール（ransoprazole）	壁細胞のH⁺分泌を行うプロトンポンプ（H⁺, K⁺-ATPase）を不可逆的に阻害する。このため、胃酸分泌抑制効果は薬物が血中から消失後も持続する。酸による活性化が必要で、作用発現が遅い。作用は強い。ランソプラゾールは、速効性があり、主に非酵素的に代謝されるため、薬物代謝酵素 CYP2C19 の遺伝子多型の影響を受けにくい。
	エソメプラゾール（esomeprazole）	オメプラゾール（omeprazole）のS-エナンチオーマであり、オメプラゾール（omeprazole）に比べて1.7倍初回通過効果を受けにくいので、より強い胃酸分泌抑制効果がある。
	ボノプラザン（vonoprazan）	potassium-competitive acid blocker(P-CAB)で、K⁺と競合してプロトンポンプを可逆的に阻害する。酸による活性化を必要としないため、作用の発現が速い。既存のPPIに比べて酸に安定で水溶性に優れており、かつ遺伝子多型のある酵素で代謝されない。胃潰瘍を始めとした全ての胃酸関連疾患において、ランソプラゾールに対する非劣性と安全性が各種臨床試験で確認された。
抗ガストリン薬	セクレチン（secretin）、プログルミド（proglumide）	ヒスタミン分泌を行うガストリンの作用を阻害し、作用はH₂受容体拮抗薬より弱い。

胃・十二指腸潰瘍や逆流性食道炎（GERD）には、H₂受容体拮抗薬やプロトンポンプ阻害薬（PPI)が用いられる。PPIの使用が圧倒的に多い。

ラニチジン（ranitidine）

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オメプラゾール（omeprazole）

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ii）制酸薬

胃内の酸を中和あるいは吸着する化合物が用いられる。sodium bicarbante (NaHCO3) や非吸収性のmagnesium carbonate (MgCO3)、 magnesium oxide (MgO) などが用いられる。

２）防御因子増強薬

酸分泌抑制薬と防御因子増強薬との併用には十分なエビデンスがない。

分類	薬物	作用

分類	薬物	作用
粘膜保護	ゲファルナート（gefarnat）、テプレノン（teprenone）、スクラルファート（sucralfate）	制酸作用と抗ペプシン作用を示す。酸性条件下で重合してゲル状となり、長時間粘膜に付着し保護する。エビデンスはあるが、上のような作用機序なので空腹時に服用する必要がある。
胃粘膜微小循環改善薬	セトラキサート（cetrxate）	PGE₂、I₂合成促進作用を持つ。
プロスタグランジン類	PGE₁, E₂, I₂, misoprostol	胃粘液分泌促進作用、粘膜保護作用、胃酸分泌抑制作用を持つ。