臨床薬理学の基礎（Pharmacokinetics and Clinical Pharmacology） 

最初に、薬理学総論（General Principles）を一読してから、この章をお読み下さい。ここでは、実際の添付書類に記載されている薬物動態の各種パラメータや図を利用して、薬物を投与したときの血中濃度を推定する計算例を示す。

治療薬は、単回投与よりも反復投与する場合が多いし、また点滴により持続注入することが多いので、これらを中心に述べる。自分で実際に計算をして確かめて欲しい。計算にはExcelを用いるとよい。

例題１：　気分障害治療薬（Drugs for Mood disorders） の添付書類より

Cmax：最高血清中濃度、Tmax：最高血清中濃度到達時間、Ｆ：生体利用率

今、躁病患者に、投与量（Ｄ）＝800mgを、12時間ごとに経口投与する時、次の質問に答えよ。

１）炭酸リチウムのVdを求めよ。

みかけの分布容積（Vd)と 排泄速度定数（Ke）は以下の数式で表される。

Open

AUCはmEq/Lで表されているので、mg/Lに変換する。
(Ans) Vd=0.85*200/(0.693/14.7)/(2.26/2*74)=43.3 L

２）血中濃度の定常状態は、およそ何時間後に得られるか？

反復投与で、定常状態は、半減期の４～５倍で得られる。　
(Ans) 14.7*5＝73.5時間 =3日間

３）投与間隔τ=12時間での定常状態における、炭酸リチウムの最大血中濃度（ピーク値、Cpk）、最小血中濃度（トラフ値、Ctr）および平均血中濃度（Cav）を計算せよ。

次の数式を用いる。

(Ans)
Cpk=36.5 μg/ml =0.99 mEq/L
Cav=27.9 μg/ml =0.75 mEq/L
Ctr=20.7 μg/ml = 0.56 mEq/L

４）躁病治療の有効血中濃度は、0.3～1.2mEq/Lであるが、この投与量で治療効果が得られるか？

(Ans)　Liは２分子含まれているので、平均血中濃度は、27.9/74*2=0.75 mEq/L、最高濃度は0.99 mEq/Lと計算されるので、この濃度は有効量である。

５）血中濃度モニタリング（TDM）について

薬物の血中濃度と、治療効果あるいは有害反応の間に相関関係があるので、薬物を適正に使用するために、血中濃度モニタリング（TDM、therapeutic drug monitoring）が特定の薬物で行われている。また、患者のコンプライアンスを知ることもできる。

TDMが必要とされる薬物の条件を挙げる。

TDMが行われている薬物の代表例を挙げる。

例題２：　高血圧治療薬（降圧薬、Antihypertensive drugs）の添付書類より

アムロジピン（amlodipine）は、持続性Ca拮抗薬であり、2.5mgと5.0mg錠剤が市販されている。その添付書類（住友製薬）には、以下の図１と図２、および表が記載されている。

図１