受容体とイオンチャネル（Receptors and Ion channels)

１、受容体　

Adrenergic 受容体	カップルしている G protein	部位および作用	アゴニストアドレナリン受容体作動薬（Adrenergic agonists）	アンタゴニストアドレナリン受容体遮断薬（Adrenergic antagonists）

Adrenergic 受容体	カップルしている G protein	部位および作用	アゴニストアドレナリン受容体作動薬（Adrenergic agonists）	アンタゴニストアドレナリン受容体遮断薬（Adrenergic antagonists）
α1 (α1A,α1B,α1D)	Gq,Gi/o Gi, Gq	後膜、皮膚・粘膜・腹部内臓血管および虹彩散大筋収縮（散瞳） cGMP↑, PI代謝↑。 α1Aは前立腺部尿道に高分布。 α1Bは血管に多く分布 α1Dは膀胱平滑筋に分布	Epinephrine≧NE>>Isoproterenol　 α1特異的アゴニストフェニレフリン（phenylephrine）臨床的にはほとんど使用されない	α1特異的アンタゴニスト降圧薬プラゾシン（prazosin）排尿障害治療薬タムスロシン（tamsulosin）ナフトピジル（naftopidil）シロドシン（silodosin）
α2 (α2A,α2B,α2C)	Gi1,2,or3	前膜(auto-receptor )、Nepi遊離抑制後膜、皮膚・粘膜・血管収縮、GiとのcoupleでcAMP↓、PI代謝↑、脂肪分解抑制、インスリン分泌↓、血小板凝集↑	Epinephrine≧NE>>Isoproterenol α2特異的アゴニストクロニジン（clonidine）臨床的にはほとんど使用されない	α2特異的アゴニストヨヒンビン（yohimbine）臨床的にはほとんど使用されない
β1	Gs Gs	心収縮力と心拍数↑（陽性変力、陽性変時作用）、Gsとのcoupleで cAMP↑ 脂肪分解↑、レニン分泌↑、	Isoproterenol>Epinephrine=NE ドブタミン（dobutamine）心不全に用いる	アテノロール（atenolol）メトプロロール（metoprolol）エスモロール（esmolol）アセブトロール（acebutolol）
β2	Gs	気管支筋、血管、子宮弛緩拡張、Gsとのcoupleで cAMP↑、肝、骨格筋でのグリコーゲン分解↑、	Isoproterenol>Epinephrine≫NE β2特異的アゴニスト気管支喘息治療薬テルブタリン（terbutaline）サルブタモール（salbutamol）プロカテロール（procaterol）フェノテロール（fenoterol）サルメテロール（salmeterol）フォルモテロール（formoterol）	ブトキサミン（butoxamine）臨床的にはほとんど使用されない
β3	Gs	褐色脂肪組織でlipolysisとthermogenesis	β3特異的アゴニスト過活動膀胱治療薬ミラベグロン（mirabegron）ビベグロン（bibeguron）	β3特異的アンタゴニスト SR59230 SR58894 どちらも実験的なもので臨床には用いられない

NE; Norepinephrine (Noradrenaline)

Dopamine 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト

Dopamine 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
D1	中枢に豊富に存在する。網膜にも存在する。活性化はGタンパク質のGαsと共役し、刺激されるとアデニル酸シクラーゼが活性化され細胞内のcAMP濃度が上昇する。プロテインキナーゼA (PKA) の活性によってDARPP32がリン酸化される。腎血管や腸間膜動脈にも存在し、血管拡張をもたらす。遺伝子：intronなし(D5が類似)	強心薬（D1特異的ではない）ドーパミン（dopamine）ドペキサミン（dopexamine）イボパミン（Ibopamine）	統合失調症治療薬（D1特異的ではない）フルペンチキソール（Flupentixol）チオチキセン（tiotixene）クロルプロマジン（chlorpromazine）などのフェノチアジン系薬物
D2	筋緊張異常や統合失調症に関連。ドーパミン作動性神経終末部に存在し、ドーパミンの産生・放出制御を行う。下垂体前葉のプロラクチン産生の細胞のD2受容体の刺激は、プロラクチン分泌を抑制する。刺激されるとアデニル酸シクラーゼが抑制され細胞内のcAMP濃度が低下する。遺伝子：intronあり(D3、D4が類似）	パーキンソン病治療薬ブロモクリプチン（bromocriptine）ペルゴリド（pergolide）カベルゴリン（cabergoline）プラミペキソール（pramipexole）ロピニロール（ropinirole）	統合失調症治療薬（D2特異的ではない）フルペンチキソール（Flupentixol）チオチキセン（tiotixene）オランザピン（olanzapine）などの第2世代抗精神病薬クロルプロマジン（chlorpromazine）などのフェノチアジン系薬物ハロペリドール（haloperidol）などのブチロフェノン系薬物比較的D2特異的なものスルピリド（Sulpiride）スピペロン（spiperone）消化器疾患治療薬ドンペリドン（domperidone）メトクロプラミド（metoclopramide）
D3	大脳辺縁系に多い。アデニル酸シクラーゼとは無関係、	臨床的には用いられないペルゴリド（pergolide）キンピロール（quinpirole） TL99	臨床的には用いられない (+)-AJ 76 UH232
D4	大脳皮質前頭野、扁桃核、cAMP↓		統合失調症治療薬（D4特異的ではない）クロザピン（clozapine）
D5	辺縁系、cAMP↑

Muscarine 受容体	部位および作用	アゴニスト副交感神経系に作用する薬物（Cholinergic Drugs）	アンタゴニスト副交感神経系に作用する薬物（Cholinergic Drugs）

Muscarine 受容体	部位および作用	アゴニスト副交感神経系に作用する薬物（Cholinergic Drugs）	アンタゴニスト副交感神経系に作用する薬物（Cholinergic Drugs）
M1	K channel close 脱分極、Gq/11 海馬、大脳、交感神経分泌腺刺激（胃液分泌↑）	アセチルコリン（acetylcholine）ムスカリン（muscarine）オキソトレモリン（oxotremorine）	QNB アトロピン（atropine）ピレンゼピン（pirenzepine）に高親和性（特異的）
M2	心室、小脳、pons、回腸 Gi/o、PI代謝↑ K 透過性↑、過分極腸管、膀胱の収縮	アセチルコリン（acetylcholine）ムスカリン（muscarine）ベタネコール（bethanechol）	メトクラミン（methoctramine）特異的アンタゴニストだが臨床的には使われない。 QNB アトロピン（atropine）ピレンゼピン（pirenzepine）に低親和性
M3	平滑筋収縮、外分泌腺、Gq/11		ヘキサヒドロシラジフェニドール（hexahydrosiladifenidol）臨床的には使われない
M4	皮質、剪除歌い、海馬、Gi/o		ヒンバシン（himbacine）臨床的には使われない
M5	脳血管の拡張作用、線条体でのDA遊離作用、Gq/11		4-DAMP　臨床的には使われない

GABA 受容体鎮静・抗不安薬　睡眠薬（sedatives, Anxiolytics, and Hypnotics）	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト

GABA 受容体

鎮静・抗不安薬　睡眠薬（sedatives, Anxiolytics, and Hypnotics）

部位および作用

アゴニスト

アンタゴニスト

GABA-A

Cl channelと関係　postsynaptic

α2β2(α=53K, β=57K)
ベンゾジアゼピン系薬物（benzodiazepine）が結合
γ、δもある

ムシモル（muscimol）と高親和性、臨床的には使われない。

ビククリン（bicuculline）に高親和性、特異的アンタゴニストである。

ピクロトキシン（picrotoxin）痙攣をおこす。臨床的には使われない。

GABA-B

神経終末（nerve terminal）に存在するautoreceptor
G蛋白と関係
Ca channelとlink

痙攣抑制に用いられるバクロフェン（baclofen）に高親和性

ビククリン（bicuculline）にには低親和性、阻害されない。

GABA-C

Cl channelと関係

バクロフェン（baclofen）に低親和性、結合しない。

ピクロトキシン（picrotoxin）痙攣をおこす。臨床的には使われない。
ビククリン（bicuculline）にには低親和性、阻害されない。

Glycine 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト

Glycine 受容体	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
α1型（ホモ） α3β2型（ヘテロ）	脊髄介在神経抑制性、Cl^-↑	タウリン（taurine） (?) β-アラニン（β-alanine） (?)	ストリキニーネ（strychnine）痙攣を引き起こす（実験的）

オピオイド（Opioid）受容体麻薬性鎮痛薬（Nalcotic Analgesics）	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト

オピオイド（Opioid）受容体麻薬性鎮痛薬（Nalcotic Analgesics）	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
mu (μ)	脳、脊髄、モルモット腸鎮痛、多幸症、伝達物質遊離の調節	モルヒネ（morphine） DAMGO　臨床には用いられない	ナロキソン（naloxone）
delta (δ)	脳、脊髄、マウス輸精管　　　　NG108-15細胞	D-Ala-D-Leu-エンケファリン（enkephalin） Leu-エンケファリン（enkephalin）ダイノルフィン（dynorphin）	ナロキソン（naloxone）ナルトリンドール（naltrindole）
kappa (κ)	脳、脊髄、鎮痛、鎮静	ペンタゾシン（pentazocine） U69593, U50488	ナロキソン（naloxone） nor-Binaltorphimine (nor-BNI)
ノシセプチン（nociceptin）（N）	脊髄、視床、辺縁系抗不安作用痛覚過敏	Nociceptin/Orphanin FQ （ノシセプチン）/（オルファニンFQ） R064-6198	J-113397

グルタミン酸（Glutamate）受容体構造（サブユニット）	受容体サブタイプ	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト

グルタミン酸（Glutamate）受容体構造（サブユニット）	受容体サブタイプ	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
NMDA型	NMDA	大脳皮質 long term potentiation てんかん発作（epleptic seizure）神経変性（neuronal degeneration）興奮性、Ca⁺⁺↑ 細胞外Mg⁺⁺により抑制	NMDA (N-methyl- D-2-amino-5-D-aspartate	MK-801(非拮抗), D-AP5(phosphono-valerate), DPP アルツハイマー型認知症治療薬：メマンチン（memantine、NMDA受容体の部分アンタゴニスト）
Non-NMDA型	AMPA	小脳平行線維（parallel fiber） cortex->cuneate neurons cortex→dopaminergic caudate neurons 海馬興奮性、Ca⁺⁺↑	AMPA（α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionate, キスカル酸（quisqualate）イボテン酸（ibotenate）	CNQX, γ-D-glutamyl-taurine γ-D-glutamyl-aminothyl-sulfonate
Non-NMDA型	カイニン酸（kainate)	辺縁系	カイニン酸（kainate）ドウモイ酸（domoic acid） (グルタミン酸やアスパラギン酸はリガンドとはならない)	CNQX
代謝（Metabotropic）型	mGlu	抑制性（シナプス前（presynaptic）） mGluα1は、Ca⁺⁺により活性化される。	ACPD, キスカル酸（quisqualate）	MCPG

ヒスタミン（histamine 受容体）	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト

ヒスタミン（histamine 受容体）	部位および作用	アゴニスト	アンタゴニスト
H1	平滑筋収縮　血圧低下 Gq-coupled、 IP₃↑、DAG↑	ヒスタミン（histamine）	第一世代抗ヒスタミン薬：抗アセチルコリン作用があるので、眠気が強く、口渇、便秘が現れることがある。緑内障や前立腺肥大に禁忌。ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）ピリラミン（pyrilamine）クロルフェニラミン（chlorpheniramine）第二世代抗ヒスタミン薬：血液脳関門（BBB）を越えにくく眠気の少ないもの、抗アセチルコリン作用の少ないものが多い。アレルギー性鼻炎などに用いる。エピナスチン（epinastine）ロラタジン（loratadine）フェキソフェナジン（fexofenadine）セチリジン（cetirizine）レボセチリジン（levocetirizine）
H2	胃酸分泌↑ 心拍数↑ 子宮収縮 Gs-coupled, cAMP↑	ヒスタミン（histamine）	ブリマミド（burimamide）メチアミド（metiamide）シメチジン（cimetidine）ラニチジン（ranitidine）ファモチジン（famotidine）
H3	presynapse Gi-coupled 神経伝達物質の遊離抑制	α-methylhistamine	チオペラミド（thioperamide）
H4	末梢白血球、胸腺 Gi-coupled	ジマプリット（dimaprit）	チオペラミド（thioperamide）