依存性薬物(Drugs of Abuse)

依存性薬物(Drugs of Abuse)

精神依存:薬物を摂取したいという強い欲求であり、止めることができない状態をいう。

身体依存:薬物を中断したときに引き起こされる精神的および身体的な症状で、退薬症候群という。すべての依存性薬物は精神依存を生じるが、 身体依存を示すのはそのうちの一部である。



1、薬物依存の型とその特徴および代表薬

依存の型

中枢作用

精神依存

身体依存

耐性

代表薬物

依存の型

中枢作用

精神依存

身体依存

耐性

代表薬物

モルヒネ型

抑制

+++

+++

+++

モルヒネ(morphine)、ヘロイン(heroin)、コデイン(codeine)、ペチジン(pethidine)


ベンゾジアゼピン・アルコール型

抑制

++

+++

++

バルビツール類(barbiturates)、アルコール(alcohol)、ベンゾジアゼピン系薬物(benzodiazepines)


アンフェタミン型

興奮

+++

+++

アンフェタミン(amphetamine)、メタンフェタミン(methamphetamine)


コカイン型

興奮

+++

コカイン(cocaine)


大麻型

抑制

(+)

(+)

カンナビノイド(cannabinoids)


幻覚薬型

興奮

++

LSD-25, メスカリン(mescarine)、 シロシン(psilocin)


有機溶媒型

抑制

(+)

(+)

トルエン(toluene)

0:なし +:軽度 ++:中等度 +++:高度 ( ):疑わしい

         

2、薬物による精神依存の強さ

薬物

最高レバー押し回数

薬物

最高レバー押し回数

 カフェイン

100

 ニコチン

800~1600

 アルコール

3200~6400

 アンフェタミン

3200~6400

 コカイン

6400~12800

 モルヒネ

1600~6400

 モルヒネ(身体依存)

12800~25600

サルがレバーを押すと、上記の薬物が血中に注入されるようになっている装置を用いて、一定時間内に薬物が欲いために、サルがレバーを押した回数を測定する。


3、薬物依存に関与する神経回路

    

薬物依存に関与する神経回路は、中脳のVTA(ventral tegmental area)のDAニューロンであり、medial forebrain bundleを経て、大脳辺縁系(特にNucleus Accumbens)から前頭葉に至る神経路である。

中脳辺縁系における依存性薬物の作用点
依存性薬物は、直接あるいは間接的にNAc(側座核)ニューロンに働き、過分極を引き起こし、NAcニューロン活動を抑制することにより、精神依存、快感、幻覚、妄想などを引き起こすと考えられる。Morphineは、VTA(腹側被蓋野)でGABAニューロンを抑制することにより、DAニューロンを活性化し、DA遊離を促進すると共に、NAcのニューロンを直接抑制する。MethamphetamineCocaineは、DAニューロンの終末からDAを遊離させる。NicotineAlcoholは、DAューロンを活性化し、DAの遊離を引き起こすと共に、NAcへの求心性opioidニューロンを刺激する。Phencyclidine (PCP)は、glutamine受容体(NMDA)を抑制する。Molecular Neuropharmacology (E.J.Nestlerら、2001)より改編


4、依存性薬物