鎮静薬・抗不安薬・睡眠薬（Sedatives, Anxiolytics and Hypnotics）
不安障害（全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害など）に見られる不安症状や不眠に対して、抗不安薬や鎮静・催眠薬が用いられる。これらの薬物は、用量を増やしていくと、全身麻酔状態や延髄麻痺を引き起こす。また、連用により依存を引き起こす。現在用いられている抗不安薬と睡眠薬の大半は、GABAÅ受容体の一部であるベンゾジアゼピン（BZD）結合部位（受容体）に結合して、GABAÅ受容体を活性化することで神経活動を抑制し、鎮静や睡眠がもたらすとされている。
１、薬物の種類
１）ベンゾジアゼピン系薬物（benzodiazepines、BZD）
ａ）催眠薬
不眠症の治療に用いられる。ゾルピデムとゾピクロンはBZD系薬物と化学構造が異なるために「非BZD系」とされるが、BZD系と同様にBZD受容体に作用するので、同じ表に記載する。
分類 | 薬物 | 半減期 |
|---|---|---|
超短期作用型 | トリアゾラム（triazolam）、ゾルピデム（zolpidem）、ゾピクロン（zopiclone） | 2-4 hr |
短期作用型 | ミダゾラム（midazolam）、ブロチゾラム（brotizolam） | 2-7 hr |
中期作用型 | ニトラゼパム（nitrazepam）、エスタゾラム（estazolam） | 18-40 hr |
長期作用型 | フルラゼパム（flurazepam）、ハロキサゾラム（haloxazolam） | 未変化体： 6 hr、活性代謝物： 24 hr |
ｂ）抗不安薬
不安・緊張・焦燥を比較的選択的に緩和する。
分類 | 薬物 | 作用時間 |
|---|---|---|
短期作用型 | エチゾラム（etizolam）、クロチアゼパム（clotiazepam） | 6 hr以内 |
中期作用型 | ロラゼパム（lorazepam）、ブロマゼパム（bromazepam） | 12-24 hr |
長期作用型 | フルジアゼパム（fludiazepam）、ジアゼパム（diazepam）、クロルジアゼポキシド（chlordiazepoxide） | 24 hr以上 |
超長期作用型 | フルニトラゼパム（flutoprazepam）、プラゼパム（prazepam） | 90 hr以上 |
ニトラゼパム（nitrazepam）
薬理作用 | 解説 |
|---|---|
鎮静・催眠作用 | 用量の増加により鎮静から催眠作用がでる。刺激により覚醒し、麻酔状態にはならない。REM睡眠の抑制が少なく、NREM睡眠時間の延長。 |
抗不安作用 | 大脳辺縁系に作用し、抗不安作用を示す。 |
抗痙攣作用 | ペンチレンテトラゾール（pentilenterazol）誘発痙攣を抑制するが、電撃痙攣の抑制は弱い。 |
骨格筋弛緩作用 | 脊髄においてシナプス前抑制の増加による。 |
副作用 | 解説 |
|---|---|
精神神経症状 | めまい、ふらつき、運動失調、焦燥感、言語失調、前向性健忘症などがでる。長期作用型では、翌日以降に作用が持続する（hangover）ので、注意が必要。高齢者、特に高齢の女性では骨折や長期臥床の原因になる。ニトラゼパム（nitrazepam）を大発作てんかんに用いると悪化させることがある。 |
依存性 | 長期投与により、耐性と身体依存が生じる。 |
ｃ）ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬
フルマゼニル（flumazenil）
benzodiazepine受容体の競合性拮抗薬であり、benzodiazepineの過剰投与や手術時に投与された患者で、覚醒遅延や呼吸抑制がある時に使用する。靜注での半減期は0.7-1.3時間である。上部消化管内視鏡検査で用いられるミダゾラムの鎮静作用を、検査終了後に拮抗させる目的で多く用いられている。